Lancet Oncol:西妥昔单抗在中叶NSCLC中是否有一席之地？

EGFR途径在后期NSCLC的时有发生的发展中会扮演着极为重要女角，西妥斯人唑是靶向EGFR的单克隆抗体，在标准化用药的基础上建立联系西妥斯人唑应用于后期NSCLC队内用药，似乎可以充分利用病患者的。据悉，《Lancet Oncology》该软件发请注意了SWOG S0819科学研究的结果，在后期NSCLC病患者中会，评估西妥斯人唑建立联系治疗能必定充分利用病患者的。背景尽管过去十余年，后期NSCLC病患者的用药取得了祚着的进展。但对于传动装置基因组野生型的病患者，一般来说病患者始终依赖于必要的用药策略。西妥斯人唑是一个高选择性的，靶向EGFR的单克隆抗体。EGFR信号途径在大肠癌的时有发生的发展中会扮演着极为重要女角，因此西妥斯人唑建立联系治疗应用于后期NSCLC似乎有一定的。既往两项II期流行病学科学研究S0342和S0536已经评估了西妥斯人唑建立联系治疗应用于后期NSCLC队内用药的和可靠度。在S0342的次要比对三站中会推断出，EGFR拷贝数（FISH具体方法探测）似乎与西妥斯人唑的涉及。在S0536科学研究中会，在后期NSCLC队内用药中会评估含铝双药治疗建立联系西妥斯人唑和贝伐珠唑的和可靠度，科学研究结果示意，EGFR倍增与病患者的格外好的流行病学涉及。基于S0342科学研究和S0536科学研究的可靠度，和人类标志物探寻数据，卓有成效了III期流行病学科学研究SWOG S0819，旨在后期NSCLC病患者中会评估队内使用西妥斯人唑建立联系紫杉醇奥斯铝建立联系或不建立联系贝伐珠唑的和可靠度，并评估EGFR倍增（FISH具体方法）探测能必定作为西妥斯人唑的预测标志物。科学研究假设，EGFR FISH感染性病患者与格外好的PFS或OS涉及。方具体方法科学研究入组初治的后期NSCLC病患者，1：1随机平均分配至西妥斯人唑组（紫杉醇奥斯铝+西妥斯人唑建立联系或不建立联系贝伐珠唑）或IgG（紫杉醇奥斯铝建立联系或不建立联系贝伐珠唑）。分层各种因素包括：是必定是放弃贝伐珠唑用药（是 vs 必定），二手烟平衡状态（现在或既往 vs 从未二手烟者），分阶段（M1a vs M1b）。在用药前探测病患者的EGFR倍增平衡状态，如果在>=40%的细胞中会探测到4个或格外多的EGFR拷贝数，则表述为EGFR倍增。主要科学研究三站为EGFR FISH感染性病患者的PFS（表述为随机至疾病进展，症状每况愈下或反之亦然理由随之而来的生还）和相比之下入组老年人的OS（表述为随机至反之亦然理由随之而来的病患者生还）。次要科学研究三站为相比之下老年人的PFS和EGFR FISH感染性病患者的OS。结果2009年8年底13至2014年5年底30日，合共1333同上病患者参与随机，在排除了20同上不合格的病患者后，西妥斯人唑组和IgG分别有656同上和657同上病患者放弃用药。中会位随访时间为35.2个年底，四支病患者的流行病学特征相当。收集了1190同上（91%）病患者的秘密组织头颅骨，其中会1034同上（94%）病患者的秘密组织可以卓有成效EGFR FISH探测。在卓有成效EGFR FISH探测的病患者中会，58同上探测失败，再一976同上病患者有EGFR FISH的结果，400同上为EGFR FISH感染性的病患者。将其余参与科学研究的913同上病患者表述为EGFR FISH非感染性的病患者（包括EGFR FISH阴性和EGFR FISH平衡状态有可能）。1313同上可以放弃用药的病患者中会，53同上（4%）病患者无法放弃任何方案规定的用药，再一只有1259同上（西妥斯人唑组627同上，IgG632同上）可以卓有成效可靠度比对。科学研究入组流程布不见下布1.布1. 科学研究入组流程布在EGFR FISH感染性的病患者中会，在西妥斯人唑组和IgG分别有194同上和198同上病患者达到惨剧三站后，对比四支病患者的PFS，无法博弈论区别，西妥斯人唑组和IgG分列5.4个年底和4.8个年底，不见下布2A。在西妥斯人唑组和IgG分别有570同上和593同上病患者生还后，相比之下老年人中会，四支病患者的OS无法博弈论区别，mOS分列10.9个年底和9.2个年底（HR=0.93， 95% CI 0.83–1.04； p=0.22），不见下布2B。布2A. EGFR FISH感染性病患者的PFS对比；2B. 相比之下老年人的OS对比。此外，相比之下老年人中会，四支病患者的PFS和ORR也无法祚着区别，不见下布3A. 但EGFR FISH感染性的病患者中会，四支病患者的OS有祚着区别，不见下布3B。是必定是放弃贝伐珠唑用药，与相比之下老年人或完全相同EGFR FISH平衡状态病患者的OS，PFS和ORR无涉及性，不见下布3A，3B。全面卓有成效亚组比对，如单独比对鳞癌病患者，四支的OS，PFS和ORR无法祚着区别。在既定的亚组比对，如EGFR FISH感染性的大肠鳞癌病患者，西妥斯人唑组的OS祚着见长IgG，尽管四支的PFS和OS无法祚着区别（布3，请注意2）。在EGFR FISH非感染性的鳞癌病患者中会，四支老年人的PFS，OS和ORR无法祚着区别。此外，在非鳞癌病患者中会，无论EGFR FISH平衡状态，四支病患者的OS，PFS和ORR均无祚着区别。布3A. 完全相同亚组病患者的PFS对比布3B. 完全相同亚组病患者的OS对比最常不见的3-4过敏反应为中会性粒细胞计数尽量减少（西妥斯人唑组和IgG分列37% vs 25%），白细胞计数尽量减少（16% vs 20%），乏力（13% vs 20%），和皮疹痤疮（8% vs <1%）。结论和讨论这一项科学研究是在此之前小得多样本量的评估西妥斯人唑应用于EGFR FISH感染性的NSCLC和未加选择的后期NSCLC病患者。在这一随机、开放、多中会心III期流行病学科学研究中会，在标准化治疗基础上加用西妥斯人唑并无法延长EGFR FISH感染性后期NSCLC病患者的PFS和相比之下老年人的OS。在EGFR FISH感染性的鳞癌病患者中会，西妥斯人唑建立联系用药祚示出一定的战术上，不足之处需要全面的探寻哪一种亚型的病患者可以从EGFR抗病毒的建立联系用药中会受益。原始中有：Roy S Herbst, MD, Mary W Redman, PhD, Edward S Kim, MD, et al. Cetuximab plus carboplatin and paclitaxel with or without bevacizumab versus carboplatin and paclitaxel with or without bevacizumab in advanced NSCLC (SWOG S0819): a randomised, phase 3 study. Lancet Oncol (2017)