吉非替尼联合培美曲塞一线治疗EGFR突变的东亚晚期NSCLC患者优于单纯吉非替尼（JMIT数据分析）

程颖 博士

题目：

吉非替尼联合行动/不联合行动培美曲拉队内疗法EGFR基因突变的东南亚地区地区晚期NSCLC患儿的开放性、Ⅱ期数据分析(JMIT)

借以

在具备EGFR活性基因突变的晚期非小细胞会肺癌(NSCLC)患儿当中，EGFR-TKI 已成为新标准队内疗法选择，但如何加速病毒性的发生长期是临床传授课题之一。临床前和临床数据分析显示培美曲拉和EGFR-TKI 联合行动领域可产生协同作用，基于此我们开展了一项针对东南亚地区地区人群的JMIT数据分析，探索吉非替尼联合行动培美曲拉对比吉非替尼单药队内疗法EGFR 引人注意基因突变晚期NSCLC患儿的和实用性。

方法

JMIT数据分析是一项在东南亚地区地区人群当中进行时的随机、多当中心、开放、横向对照的Ⅱ期数据分析。指标吉非替尼+培美曲拉相对吉非替尼单药队内疗法EGFR 基因突变患儿能否拉长无成果求生(PFS)期(主要起点)。次要仔细观察起点包括总求生(OS)、合理缓解率(ORR)、病症控制率(DCR)、生活质量(Qol)、实用性。入一组患儿为初治EGFR 引人注意基因突变的Ⅳ期非褶NSCLC患儿，ECOG PS 0～1，以2︰1的比则有随机调配到吉非替尼(250 mg/d)+培美曲拉(500 mg/m2 q3w)一组(G+P)和吉非替尼(250 mg/d)单药一组(G)，两一组疗法仅有进行时到出现病症成果或不必耐受的毒性为止。

结果

从2012年2月末至2013年8月末，191则有患儿随机入一组(G+P一组：n=126;G 一组：n=65)。大多数为未婚(64.4%)，当中位年长62岁，大多数为非吸烟者(67.0%)，ECOG PS 1分者占68.6%。总体而言，55.0%为19碱基缺失，39.3%为21碱基L858R基因突变，5.8%为其他EGFR基因突变。两一组弧特征横向。G+ P 一组当中分别有96.3%和92.9%的患儿给予了原计划的当中位浓度G和P，G一组当中有97.9%给予了原计划的当中位浓度G。G+P当中位PFS期为15.8个月末，明显长于G一组的10.9个月末[风险比(HR)=0.68，95%佐证区间(CI)0.48～0.96，1-sided P=0.014，2-sided P=0.029]。OS 数据由此可知不成熟，他将会在数据分析结束时报告。3～4级药物具体不良事件真相(TEAE)在G+P一组(42.1%)明显高于G 一组(18.5%，P=0.001)。最常见的TEAE在G+P一组为过敏(44.4%)、AST下降(41.3%)、痤疮；也过敏性和ALT下降(仅有为38.1%)，在G一组为过敏(47.7%)、痤疮；也过敏性(43.1%)、皮肤干燥(35.4%)。TEAE具体的疗法当中断比则有在G+P一组和G一组并列16.7%、9.2%;G+P一组当中2则有患儿因TEAE遇害。

结论

联合行动G+P与单药G较为可明显拉长EGFR 基因突变东南亚地区非褶NSCLC 患儿PFS 期，超越了主要起点。队内吉非替尼联合行动培美曲拉实用性可给予。两一组大多数为1～2级毒性反应，3～4 级TEAE 感染率在G+P一组当中高于G一组。(ClinicalTrials.gov ID: NCT01469000)