ECC 2013：转移性黑色素瘤用药的重大进展

随着更是有效的用药的不断问世，结核阿兹海默广泛应用连接诞生利好消息。2013年欧洲乳腺癌大才会上媒体报道了上述方面消息。

新型MEK类似物来自新西兰维多利亚市Peter MacCallum乳腺癌里心的Grant McArthur 耶鲁大学媒体报道指为，在BRIM7深入研究IB期测试里推断显现出，当一款新型MEK类似物用药cobimetinib与威罗菲尼（vemurafenib (Zelboraf)）建立联系疗程未曾经BRAF类似物疗程的阿兹海默病症时表现显现出有力的抗活性。威罗菲尼抵抗性的获得往往才会造成了MAPK因MEK而日后重置。MEK和BRAF类似物建立联系运用于可克服或延迟抵抗性的产生，；也，BRAF与MEK类似物的建立联系广泛应用引来了人们的浓厚兴趣。BRIM7深入研究审核了cobimetinib的耐用性、暂时性，mg另加制性神经毒素，可耐受的最大mg，以及其广泛应用于65同上威罗菲尼疗程后浮现疾病成效的病症和63同上未曾经BRAF类似物既往疗程的病症的。病症接纳强化mg的威罗菲尼疗程，每天两次720 mg或 960 mg，序贯cobimetinib 疗程，mg为60, 80, 或100 mg每天，解决方案为14天疗程/14天卧床（14/14）；疗程21天/卧床7天(21/7)；或持续疗程。两个mg水平得到加有强：威罗菲尼每天两次720 mg 和960 mg，加有cobimetinib 60 mg/d (21/7)。总体来看，63同上未曾经BRAF类似物疗程的病症里有53同上对建立联系疗程产生；也，充分减轻不下为85%，包含6 (10%)同上完全减轻。有数8 (13%)同上病症病状牢固。至少有2同上(3%)病症在建立联系疗程时浮现疾病成效。大多数的减轻发生于第一次审核时，里位无成效肉食动物最大限度未曾超越，里位随访期为10个同月。经威罗菲尼疗程后浮现成效的61同上病症里，经建立联系疗程后有9 (15%)同上减轻，26 (43%)同上病状牢固。经过3个同月的随访，粗略估计得到里位肉食动物期为2.8个同月。深入深入研究认为，威罗菲尼成效病症经建立联系疗程后的生物活性为里等持续性，深入深入研究准备甄别哪些经威罗菲尼实质上疗程后成效的病症可从cobimetinib建立联系威罗菲尼疗程里获得益处。有4同上病症浮现mg另加制性神经毒素，包含3级疲劳、QT缩短、粘膜炎、腹痛等。在所有的疗程组里，最常见的≥3级的疗程方面性不良政治事件包含非痤疮样斑疹、过敏、光过敏、以及肝功能诱发(7%–19%)。4同上病症浮现≥3级大块细胞癌/比如说棘皮刺毛。过敏是常见并发症，影响到81%的未曾经BRAF类似物疗程的病症，其里8%档次至少3级。神经毒素相似之处曼彻斯特Marsden医院的Larkin耶鲁大学指为：“cobimetinib/威罗菲尼建立联系疗程未曾经BRAF类似物既往疗程，以及BRAF类似物既往疗程作废的病症老年人推测显现出令人鼓舞的效果。”他表明cobimetinib/威罗菲尼解决方案与dabrafenib (Tafinlar)/trametinib (Mekinist)解决方案的神经毒素表现有一些相似之处，然而我们获得的至少是以前数据集，因此下结论需谨慎。Larkin耶鲁大学接着说：“我们能够从不容易行政的神经毒素政治事件如发烧/寒战及黏膜神经毒素政治事件里区分显现出一些很难行政的神经毒素政治事件，如过敏。主要相似之处为，dabrafenib/trametinib解决方案引来了更是多的发烧/寒战政治事件，而威罗菲尼/cobimetinib引来更是多的黏膜神经毒素政治事件。”威罗菲尼/cobimetinib建立联系疗程组里，痤疮样斑疹（所有档次）发生于33%的病症老年人，非痤疮样斑疹发生不下为89%，光敏感和晒伤发生不下为70%；3级以上不良反应发生不下都为3%, 13%, 及 0%。威罗菲尼/cobimetinib建立联系疗程将在III期测试里得到审核。Nivolumab加有伊匹唑疗程哥伦比亚医学院医学院的Mario Sznol耶鲁大学媒体报道了抗PD-1用药nivolumab和伊匹唑(Yervoy)的建立联系免疫疗程测试的以前结果，媒体报道指为建立联系疗程“容易行政的耐用性表现和药理学活性与已出版的实质上疗程数据集明显不同。”I期深入研究划定了86同上III 期和 IV期阿兹海默病症，其里53同上病症接纳合计治，33同上接纳先nivolumab后伊匹唑的序贯疗程。在接纳合计治的病症链表里，有38%曾接纳既往疗程，而接纳序贯疗程的病症链表100%曾接纳既往疗程。合计治病症链表的总减轻不下为40%，第12从前有31%的病症消退略微少于80%。1年总肉食动物不下为82%。Sznol医生表明，在合计治链表里，有确认充分减轻的21同上病症的减轻小时从6+周至72+周不等（数据集上半年至深入深入研究时）。充分减轻与病症的理论上淋巴细胞小数或终端时细胞PD-L1传达量或多或少。序贯疗程病症链表里nivolumab/伊匹唑的药理学活性则远未曾如此显著，至少有20%的病症浮现减轻，有13%的病症在12从前消退略微至少80%。基于上述结果，一项III期引起争议标识测试准备探究nivolumab加有伊匹唑合计治VS nivolumab 实质上疗程VS伊匹唑实质上疗程后半期阿兹海默的。伊匹唑疗程的经常性肉食动物Dana-Farbe乳腺癌深入研究里心的F. Stephen Hodi耶鲁大学媒体报道指为，在迄今为止最大规模的CTLA-4类似物测试深入深入研究里推断显现出，在II期和 III期药理学测试里接纳伊匹唑疗程的阿兹海默病症的里位总肉食动物期为11.4个同月，第3布尔格有22%的病症存留。深入深入研究对来自12项前瞻性和回顾性测试的1861同上病症数据集进；大汇集深入深入研究，此皆有2985同上病症在药理学测试皆曾接纳伊匹唑疗程。这是迄今为止对伊匹唑得益揭开的最精确的审核深入研究。T-VEC溶刺毛HIV芝加有哥Rush 医学院医学里心的Howard Kaufman 耶鲁大学媒体报道指为，T-VECHIVIII期测试构建了主要绕道和次要绕道最大限度，接纳针头疗程的阿兹海默病症里有16%可产生长久减轻。T-VEC是首同上在三期测试里证实有阿兹海默疗程得益的免疫疗法溶刺毛HIV。T-VEC是由；也疱疹HIV亚型1衍生而来的一款新型溶刺毛HIV免疫疗法，其设计原理是在细胞里进；大选择性复制并产生内源性粒-免疫细胞集落刺激突变(GM-CSF)以强化角化区域性及高血压抗免疫；也。III 期OPTiM深入研究划定了436同上III/IV期阿兹海默病症，按2：1的比同上随机分组分别接纳T-VEC或重组GM-CSF (怀斯司亭)疗程，后者；大黏膜、腹膜或恶性肿瘤针头疗程，每2周疗程一次，合计24周。每次针头的恶性肿瘤数量不另加；优先针头最新浮现的恶性肿瘤，然后是大恶性肿瘤。测试超越了主要绕道，即由审核委员才会评价的暂时性减轻不下，同时也构建了次要绕道。T-VEC疗程组病症的持续减轻（至少6个同月）不下为16.3%，与之相比GM-CSF至少为2.1%，未曾录入优势比为8.9。两组的充分减轻不下都为26.4% 和5.7%。大约有一半在超越减轻之前浮现间隔期成效。里期深入深入研究推断显现出T-VEC疗程组病症的里位总肉食动物期为23.3个同月，GM-CSF疗程组则为19.0个同月，疫苗疗程组有优势但无粗略估计学本质。第3布尔格，两组总肉食动物不下都为40.6%和27.8%。“测试深入深入研究与单独里心研究课题者都推断显现出，与GM-CSF疗程相比，T-VEC可显著改善IIIB/IV期阿兹海默病症的长久减轻不下和充分减轻不下，减轻的浮现，早至1.2个同月，晚至16.9个同月，里位小时为首次针头后的4.1个同月。T-VEC疗程组的里位持续减轻小时未曾超越最大限度，至最后一次审核时极少的减轻者仍正处于减轻期。”原意显现出处：Metastatic Melanoma: Encouraging Data Keep Coming.ASCO POST,December 1, 2013.